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職業(yè)性腫瘤

來源:重慶市疾控中心     發(fā)布日期:2020-07-14

概念 

    職業(yè)性腫瘤是指在生產(chǎn)過程中接觸致癌因素所引起的腫瘤。 

    職業(yè)性腫瘤多見于皮膚、呼吸道及膀胱,也可見于肝臟及血液系統(tǒng)。一般潛伏期較長,發(fā)病年齡較晚。其臨床表現(xiàn)、診斷和治療方法與一般腫瘤沒有多大差別,但要確定其病因與職業(yè)因素有關(guān),并非易事。因此,各國立法公認(rèn)的職業(yè)腫瘤較少。  

病因 

    職業(yè)腫瘤的病因必須是已經(jīng)確定的職業(yè)性的人致癌因素,國際公認(rèn)者現(xiàn)已有20多種,其物理及化學(xué)的性質(zhì)并無一致性,然而可以歸并為下列類別: 

   (一)物理性因素 如電離輻射、X射線、紫外線等,陽光中的紫外線易致白種人患皮膚癌,野外工作者可能有較多接觸。近年對低頻電磁場的致癌性的調(diào)研較多,但尚未有結(jié)論。視屏終端的射線已經(jīng)因改進(jìn)構(gòu)造而被消除,不致于有致癌性危害。 

   (二)直接作用烷化劑 這類化學(xué)物不需經(jīng)過代謝活化,直接能與DNA鏈上的堿基作用,使之烷化(主要為甲基化),形成共價(jià)結(jié)合,改變了遺傳密碼,誘發(fā)突變,可引起腫瘤啟動、惡變等一系列病變。其代表化學(xué)物為二氯甲醚和芥子氣,有很強(qiáng)的引發(fā)肺癌及其他呼吸道癌的作用。最近環(huán)氧乙烷及乙醛也被肯定為人致癌物。 

   (三)間接作用烷化劑 這類化學(xué)物必須經(jīng)過體內(nèi)的代謝活化,轉(zhuǎn)變成親電子劑,才能引起DNA的烷化作用。致癌物在各個(gè)器官以及組織細(xì)胞中的不同分布、活化、和靶分子的交互作用的差別,是決定致癌作用結(jié)果、發(fā)癌器官及癌細(xì)胞性質(zhì)的主要因素。現(xiàn)已知曉的致癌物大多屬此類型,在職業(yè)接觸中較常遇者如下:①焦油、瀝青及含碳物不完全燃燒煙氣中的稠環(huán)芳烴(PAH),其代表為苯并(a)芘及3-甲基膽蒽;②苯;③以聯(lián)苯胺為代表的芳胺類;④以氯乙烯為代表的鹵代烴類。 

   (四)金屬和類金屬致癌物 無機(jī)砷化物、不溶或難溶性的煉鉻余渣、鎳化物、鈹和鈹化合物、鎘和鎘化合物已被肯定為人致癌物。金屬和類金屬的致癌作用的機(jī)理尚未詳,已知部份作用可能是干擾了DNA復(fù)制酶,影響到DNA復(fù)制時(shí)的恒定性,從而引起細(xì)胞惡變。 

   (五)石棉及人造礦質(zhì)纖維 石棉為肯定的致人肺癌及彌漫性間皮瘤的危險(xiǎn)物質(zhì),與吸煙有很劇烈的交互增強(qiáng)作用,唯其潛隱期很長,在國內(nèi)尚未引起足夠的警覺。近年發(fā)現(xiàn)與天然石棉有著相似粗細(xì)和長短的人造礦物纖維,也有類似的危害。石棉的致癌機(jī)理過去持固態(tài)致癌物阻斷接觸抑制的說法,現(xiàn)今已深入研究到石棉類物質(zhì)可以通過刺激細(xì)胞炎癥性反應(yīng)及促進(jìn)細(xì)胞惡變因子(TGF)等干擾細(xì)胞激素(Cyto-kines)的機(jī)制。但尚未有較系統(tǒng)的全面概括的意見。 

   (六)致癌因素未明的工種 通過流行病學(xué)調(diào)研,以肯定一些有腫瘤高發(fā)的工種,如硬木家具木工的鼻腔癌、皮革及修靴工高發(fā)鼻腔癌;橡膠硫化工種高發(fā)肺及膀胱癌等。這些腫瘤很罕見,我國尚未有報(bào)道,今后需注意調(diào)研。 

   (七)其他 在職業(yè)腫瘤問題中,目前尚有許多情況了解不夠,如職業(yè)性促癌物、協(xié)同致癌物接觸的健康后果,及間接作用的工作有關(guān)腫瘤等。 

    以往的腫瘤發(fā)生學(xué)說將環(huán)境性外因與遺傳性內(nèi)因?qū)αⅲゲ幌嗳莸乜创F(xiàn)今則已著重認(rèn)為,腫瘤是個(gè)人生活方式所引起的環(huán)境致癌物,包括職業(yè)因素的接觸,長時(shí)期作用于具有遺傳易感性的個(gè)體而致后果。外因和內(nèi)因各有其互相聯(lián)系著的作用方面。職工除職業(yè)接觸之外,被遺傳背景所決定的酶多態(tài),生活方式、個(gè)人嗜好(如吸煙、酗酒等)都有重要的交互作用。許多職業(yè)腫瘤并非是某一個(gè)單因素所致,如云南個(gè)舊錫礦工的肺癌高發(fā),就可能是礦塵中的砷、吸煙、礦下的氡子體、矽塵、空氣中的稠環(huán)芳烴與砷污染等等綜合作用的結(jié)果。雖然其他因素也有份,必須看到起著首要作用的仍是砷。 

常見分類 

    2002年4月,我國政府將8種職業(yè)性腫瘤列為法定職業(yè)病。其名單為:石棉所致肺癌、間皮瘤;聯(lián)苯胺所致膀胱癌;苯所致白血病;氯甲醚所致肺癌;砷所致肺癌、皮膚癌;氯乙烯所致肝血管肉瘤;焦?fàn)t工人肺癌;鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌。  

臨床表現(xiàn) 

    職業(yè)腫瘤的臨床表現(xiàn)與一般腫瘤大致相同,其不同之處可能有:①職業(yè)腫瘤一般在開始接觸職業(yè)性致癌因素后5-15年發(fā)病,比普通腫瘤略早;②有些職業(yè)腫瘤為強(qiáng)致癌因素所引起,其惡性程度較高,例如二氯甲醚肺癌以未分化細(xì)胞為主,石棉常引起彌漫性間皮瘤;③某些職業(yè)腫瘤有多發(fā)傾向,是致癌因素在體內(nèi)廣泛作用的表現(xiàn),如砷可致皮膚癌和肺癌,若經(jīng)口服則可引發(fā)肝血管肉瘤;氯乙烯可引發(fā)肝血管肉瘤、肝癌、腦瘤、肺及造血系統(tǒng)腫瘤,但因?qū)θ说闹掳┬暂^對動物弱,后一些腫瘤甚為罕見;④有些職業(yè)腫瘤常為多發(fā)性或易復(fù)發(fā),如砷性皮膚癌,及白種人的芳胺膀胱癌。  

治療 

    職業(yè)性腫瘤的治療跟普通腫瘤的治療方法一樣。 

    隨著對腫瘤本質(zhì)認(rèn)識的不斷深入,更由于腫瘤局部治療方法的停滯不前,惡性腫瘤逐漸地被看成為一種全身性疾病。由此而來,腫瘤治療觀念便發(fā)生了明顯的轉(zhuǎn)向,腫瘤綜合治療觀應(yīng)運(yùn)而生。 

    縱觀惡性腫瘤治療方法的歷史發(fā)展與衍變,不難看出,腫瘤外科學(xué)、腫瘤放射治療學(xué)、腫瘤化學(xué)治療學(xué)構(gòu)成了現(xiàn)代腫瘤治療學(xué)的三大支柱。三種手段互有特點(diǎn),互為補(bǔ)充。 

    從治療效應(yīng)看,外科手術(shù)和放射治療都為局部治療的方法。因此,腫瘤外科學(xué)家和放射腫瘤學(xué)家對腫瘤概念結(jié)構(gòu)認(rèn)識極為相似,兩者都認(rèn)為惡性腫瘤發(fā)生在局部,侵犯周圍組織、經(jīng)淋巴管、血管或通過自然腔隙轉(zhuǎn)移他處。這樣,治療的重點(diǎn)自然放在局部上,也即是控制局部生長和局部擴(kuò)散特別是淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移上。藥物治療屬于全身效應(yīng)的方法。因此腫瘤化學(xué)治療專家除了重視局部腫瘤外,更多地把著眼點(diǎn)放在惡性腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移上。他們對于腫瘤治療的觀點(diǎn)為細(xì)胞指數(shù)殺滅的觀點(diǎn),故強(qiáng)調(diào)了多療程、足劑量的用藥方法,以期能徹底殺滅絕大部分的腫瘤細(xì)胞。從各種腫瘤不同治療方法的療效比較中,我們能清楚地看到治療方法的優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)。作為一名腫瘤專科醫(yī)生,對這些長處與不足應(yīng)該而且必須心中有數(shù)。自然地,我們更應(yīng)該注意到,在單一方法不能達(dá)到治愈腫瘤的情況下,應(yīng)聯(lián)合使用不同方法以彌補(bǔ)各自的不足。從解剖的角度看,治療原發(fā)部位的腫瘤以外科手術(shù)和病灶放射方法最好,然而,全身化療卻有可能消滅鏡下轉(zhuǎn)移灶。另一方面,治療方法的相互作用也很重要,外科切除大塊病灶之后,他處的殘余腫瘤受到刺激增殖而可能對隨后的化療更為敏感;化療可能有放療增敏作用;激素治療則由于其不依賴細(xì)胞的增殖而能補(bǔ)充化療不足。充分地考慮到這些方方面面,我們才有可能制訂出取得最佳治療效果的惡性腫瘤治療方案。 

    腫瘤治療歷經(jīng)手術(shù)、放療、化療及生物治療,近年,眾多學(xué)者又提出腫瘤綜合治療的概念。所謂腫瘤綜合治療是指:根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨勢,有計(jì)劃地,合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段,以期大幅度地提高治愈率。可以說,腫瘤治療學(xué)研究顯示出多學(xué)科的合作與補(bǔ)充,腫瘤的治療也已進(jìn)入綜合治療的時(shí)代。在腫瘤綜合治療中的根本思想是系統(tǒng)論中各組分相加的和大于各組分的代數(shù)和作為腫瘤綜合治療的組分,手術(shù)。化療。放療及生物治療,依照不同病例特點(diǎn),進(jìn)行有機(jī)組合,以期達(dá)到最佳的治療效果。人們在綜合治療癌瘤時(shí),大多先切除原發(fā)病灶,再輔以化療,這不僅有利于病情分期,同時(shí)又可防止那些對化療不敏感腫瘤手術(shù)切除的時(shí)機(jī)。但對睪丸、肛門、喉咽等部位的腫瘤,人們嘗試做過術(shù)前化療,顯示出化療的效果。輔助化療是指在采取有效的局部治療后,針對微轉(zhuǎn)移癌灶,為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。 

  從腫瘤的綜合治療可以看出,綜合手術(shù)、化療、放療及生物治療手段,依據(jù)具體情況具體分析的原則,針對具體病例,制訂相應(yīng)的個(gè)性化的治療方案,最終達(dá)到最佳綜合療效。                             

預(yù)防 

    職業(yè)腫瘤的最有效對策為預(yù)防,其主要手段為:識別、鑒定、嚴(yán)格控制與管理職業(yè)性致癌因素,對接觸者作定期醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù),篩檢高危人群,并通過制訂法規(guī)保證其實(shí)施。 

    確定為可疑致癌性的職業(yè)因素,必須要有嚴(yán)格的人群流行病學(xué)調(diào)研和長期動物實(shí)驗(yàn)資料,并經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)組織的專家會議評審,肯定為人的致癌因素。集簇發(fā)病,特別是罕見病例的頻發(fā)是重要的線索,臨床醫(yī)師在這方面有過重大的貢獻(xiàn)。短期遺傳毒理測試僅可提供線索或作初篩,不能單獨(dú)地?fù)?jù)此作出對人致癌與否的評判。 

    已經(jīng)肯定的人職業(yè)性致癌因素,還要作定量危害的評定,推測其對社會與人群的危害數(shù)量,以作利弊權(quán)衡,決定對策。首先采取代用品徹底消除該致癌因素,如不生產(chǎn)和使用聯(lián)苯胺;但是如鉻、鎳、鎘、鈹?shù)扔杏玫慕饘俚奶釤捙c應(yīng)用,不可能取消者,則應(yīng)予嚴(yán)格控制條件下生產(chǎn)。或雙管齊下,取消其大部份,嚴(yán)格控制無法取代的一小部份,如發(fā)達(dá)國家已基本不用石棉,而代之以礦化棉及各種塑制材料。 

    生產(chǎn)環(huán)境中的致癌性職業(yè)因素應(yīng)有定期監(jiān)測,使其濃度或強(qiáng)度控制在國家規(guī)定的閾限以下,并盡最大可能使之降低到最小數(shù)量。 

    腫瘤有明顯的種族、家族與個(gè)體差異性,部份是由于遺傳決定的代謝活化/解毒酶系的多態(tài)性,與國外比較我國人群肝癌高發(fā)而膀胱癌低發(fā),前者可能與谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GST)的缺陷(或低下)有關(guān),后者可能與氮-乙酰化酶(NAT)的慢型比例高有關(guān)。就業(yè)前體檢篩出多態(tài)缺陷型易感者,避免接觸,是當(dāng)前可推行的一項(xiàng)醫(yī)療監(jiān)護(hù)措施。 

    定期體檢、早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)診斷治療等二級預(yù)防是已證明行之有效的措施,應(yīng)明確訂作為職業(yè)性致癌因素接觸者的預(yù)防制度。