瘧疾的發(fā)病可分發(fā)作、再燃和復(fù)發(fā)三種形式，它們的區(qū)別和機(jī)制分述如下：

發(fā)病與定時發(fā)作

   感染了瘧原蟲的雌性按蚊，在叮咬人吸血時，子孢子從蚊的唾液腺進(jìn)入人的血液循環(huán)中，經(jīng)30分鐘，子孢子隨血流進(jìn)入肝臟內(nèi)，在肝實質(zhì)細(xì)胞內(nèi)發(fā)育，進(jìn)行裂體增殖，成熟裂殖體直徑約45-60μm，內(nèi)含數(shù)以萬計的裂殖子。此時尚未引起臨床癥狀，這個時期稱紅細(xì)胞外期(exo-erythrocytic stage)又稱肝內(nèi)期或組織期,此期的長短因瘧原蟲種而異，短者約5天半，長者約15天。由于紅細(xì)胞外期裂殖體成熟而增大，使肝細(xì)胞破裂，大量裂殖子進(jìn)入血流，裂殖子及其代謝產(chǎn)物等被認(rèn)為是致熱物質(zhì)，刺激丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，寒熱發(fā)作是人體對異性蛋白的反應(yīng)。瘧原蟲在血流中進(jìn)行無性增殖，裂殖子進(jìn)入紅細(xì)胞后發(fā)育為小滋養(yǎng)體（環(huán)狀體），形狀如寶石戒指，接著發(fā)育為大滋養(yǎng)體、裂殖體，成熟裂殖體破裂，釋放出大量裂殖子，又侵入大量紅細(xì)胞內(nèi)。一個裂殖體增殖周期所需的時間，就是定時發(fā)作的間隔時間。此時期稱紅細(xì)胞內(nèi)期(erythrocytic stage)。如果通過輸血將紅細(xì)胞內(nèi)期的原蟲輸給受血者，也是經(jīng)過裂體增殖，然后發(fā)病。經(jīng)過幾個裂體增殖周期后，部分裂殖子不再進(jìn)行裂體增殖而發(fā)育成雌、雄配子體，經(jīng)過在按蚊體內(nèi)的發(fā)育，又去傳播給其他人。

再燃

      臨床上所見的瘧疾患者再次發(fā)病有再燃和復(fù)發(fā)兩種原因，再燃是指瘧疾患者經(jīng)過治療后，癥狀消失，血涂片檢查難以查到瘧原蟲，但由于藥物殺蟲不徹底，仍有少量殘存的原蟲，隔一段時間，尚存的瘧原蟲經(jīng)過裂體增殖而不斷增多，又出現(xiàn)瘧疾臨床癥狀。

復(fù)發(fā)

   由肝組織內(nèi)的遲發(fā)性瘧原蟲發(fā)育并進(jìn)入血液而引起瘧疾癥狀再發(fā)者，稱為復(fù)發(fā)（relapse）。瘧疾復(fù)發(fā)是一個復(fù)雜問題，也是瘧原蟲生活史中唯一未完全闡明的問題。國內(nèi)學(xué)者用猴瘧模型進(jìn)行觀察，證明猴間日瘧原蟲即食蟹猴瘧原蟲(Plasmodium cynomolgi)在肝內(nèi)的發(fā)育是不同步的，部分紅細(xì)胞外期裂殖體發(fā)育成熟，釋放裂殖子到血流中引起發(fā)病時，另一部分紅細(xì)胞外期裂殖體仍處于未成熟甚至早期狀態(tài)，因此，即使經(jīng)過藥物治療，清除了血流內(nèi)的原蟲，但隔三個月左右，在肝內(nèi)發(fā)育較慢的裂殖體仍然可發(fā)育至成熟，并釋放裂殖子到血流中引起近期復(fù)發(fā)(short term relapse)。至于隔6-９個月或更長時間出現(xiàn)的復(fù)發(fā)，即遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)(long term relapse)，國外學(xué)者提出的一種解釋，目前暫時被同行們接受。Lysenko等提出，間日瘧原蟲子孢子進(jìn)入肝細(xì)胞后，在發(fā)育速度上具有多態(tài)性，即有快慢之別，快者為速發(fā)性子孢子，慢者為遲發(fā)性子孢子，它們是引起近遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的原因。隨后，Krotoski等用間接熒光抗體染色，在肝切片中查見正常發(fā)育的裂殖體，直徑為30~35um，同時查到直徑為4.5～6.6um的未發(fā)育的原蟲，稱為休眠體(hynozoite)。因而作出解釋，認(rèn)為這種休眠體，在肝內(nèi)處于休眠狀態(tài)，后來被激活，再繼續(xù)發(fā)育為成熟裂殖體而引起復(fù)發(fā)。